[MO] 표적치료제 및 신약개발




[MO] 표적치료제 및 신약개발



* NSCLC (비소세포폐암) 중 Adenocarcinoma

NSCLC (비소세포폐암) 중 Adenocarcinoma 처음 진단시 EGFR, ALK, ROS1, PD-L1 등의 유전자 변이 검사를 해야한다.

EGFR mutation 중 L858R mutation 이 확인될 경우, Gefitinib, Erlotinib, Afatinib 등을 사용할 수 있다.

이러한 표적치료제 사용 중에 재발이 되었을 경우 조직검사 혹은 Circulating Tumor DNA (ct DNA, peripheral plasma 에서 검사) 를 확인하여 T790M mutation (가장 흔하다.) 이 있는지 확인해야 한다.
T790M mutation 이 확인되었다면 Osimertinib (CNS penetration 도 좋다.) 을 사용할 수 있다.






한편 ALK mutation 은 Dual-color ALK break-apart FISH 방법으로 검사를 한다. ALK gene 의 부위를 나누어 각각 빨간색, 녹색으로 표지시킨 후 FISH 검사를 하면, 정상의 경우 노란빛을 띠지만, Rearrangement 가 생긴 환자의 경우 노란색이 아닌, 빨간빛, 녹색빛을 띠게된다. 이러한 Rearrangement 가 15% 이상되면 양성으로 판단한다.


NSCLC (비소세포폐암) 중 Adenocarcinoma가 처음 진단되었고, ALK mutation 양성이라면 Crizotinib 을 사용해볼 수 있다. 만일 Crizotinib 을 사용하다가 progression 되었을 경우 (연구 목적으로라도) 조직검사를 하는 경우도 있으나, 보통 임상에서는 조직검사를 하지 않고 2세대 ALK inhibitor 를 사용한다. (EGFR 처럼 T790M 같은 특정 mutation 이 주된 것이아니라 resistance 의 원인이 되는 mutation 이 각자 다양하기 때문이다.) Ceritinib 등의 2세대 ALK inhibitor 의 경우 Crizotinib 보다 훨씬 더 다양한 mutation 을 커버가능하다.




...


* ER(-)/PR(-)/HER2(-) 이고, BRCA mutation (+) 인 진행성 유방암에서 ChemoTx. 후 재발한 경우에 사용할 수 있는 경구 항암약제 중 Olaparib

--> Synthetic Lethality 개념 : A 와 B protein 이 서로 보완적인 작용을 하고 있어 2개 중 1개만 제대로 작동해도 cell 이 생존하나, 2개 모두 변이가 될 경우 cell 이 죽는 효과 (주로 tumor suppression gene 에서)










끝.
2018. 10. 7 - SJH


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