하부요로증상의 약물치료 (3) : Phosphodiesterase type-5 inhibitors, Betanechol chloride

하부요로증상의 약물치료 (3) : Phosphodiesterase type-5 inhibitors, Betanechol chloride

 

 

Low urinary tract symptom 에 사용하는 약제들

 

(1) Anti-muscarinics

(2) Beta3-agonists

(3) Desmopressin (DDAVP)

(4) Selective Alpha1-antagonists

(5) 5alpha-reductase inhibitors (5ARI)

(6) Phosphodiesterase type-5 inhibitors (PDE5i)

(7) Betanechol chloride

 

 

 

 

Phosphodiesterase type-5 inhibitors (PDE5i)

 

PDE5i 는 발기부전 치료제로 흔히 사용하고 있는 약제입니다. (비아그라, 시알리스 등) 발기는 NO 로 인해 음경해면체의 smooth muscle 이 이완하여 혈액이 고이면서 발생하는데, NO의 작용은 PDE5 효소에 의해 사라집니다. 이 PDE5 효소를 억제한는 약물입니다.

 

https://edmanclinic.net/ed_update_feb2020

 

https://patients.uroweb.org/other-diseases/priapism/

 

발기 장애는 보통 나이가 많을수록 증가하는데, 퇴행성 질환으로도 생각할 수 있습니다. 흡연을 하거나 당뇨 등의 혈관질환이 동반되어 있을 경우 그 빈도는 증가합니다. 발기 장애를 알 수 있는 간단한 설문지가 있습니다. 이 테스트를 통해 발기 장애 여부를 확인해 볼 수 있습니다.

 

발기 기능과 관련된 설문지 (IIEF-5)

* 22점 이상 : 정상

* 12점 이상 : mild

* 8점 이상 : moderate

* 7점 이하 : severe

 

그런데, 음경의 해면체 외에 방광에도 PDE5 효소가 존재합니다. 그래서 배뇨증상을 치료하기 위해 PDE5i 를 사용 하기도 합니다. 실제로 미국 가이드라인 (AUA) 이나 유럽 가이드라인 (EAU) 에도 PDE5i 사용이 포함되어 있습니다. (아래 사진 참조)

 

British Journal of Pharmacology (2018)1752554–2565

 

 

(1) Sildenafil

  - Tmax : 45~60분

  - 반감기 : 3~5시간

 

(2) Tadalafil

  - Tmax : 120분

  - 반감기 : 17.5시간

 

(3) Udenafil

  - Tmax : 45~75분

  - 반감기 : 8~12시간

 

(4) Mirodenafil

  - Tmax : 75분

  - 반감기 : 2.5시간

 

보통, 작용시간이 tadalafil, udenafil 을 배뇨 증상 완화를 위한 daily 요법에 사용하고 반감기가 짧은 sildenafil, mirodenafil 은 배뇨 증상 치료보다는 발기부전 치료에만 사용하고 있습니다.

 

PDE5i 사용시 주의 사항

* 심근경색의 위험을 높이지는 않습니다.

* 금기

  - 최근 6개월 이내 심근경색, 뇌졸중, 심각한 부정맥이 있었던 경우

  - 혈압이 낮거나 (<90/50) 혈압이 높은 경우 (<170/100)

  - 울혈성 심부전 (NYHA IV)

* 주의해야 할 약제

  - Nitrates 약제 사용 중인 경우 금기

  - 혈압약은 사용 가능

  - 단, alpha-blocker 사용 시 주의해야 합니다. (특히 doxazosin)

  - Tadalafil 의 경우 Doxazosin 과 같이 사용을 금지하고 있습니다. (tamsulosin 은 금기 아님)

 

AUA 가이드라인 2020

 

 

EAU 가이드라인 2021

 

 

 

Bethanechol chloride

 

당뇨가 심하거나 L-spine 이하 문제로 인해 요정체가 생기고 배뇨를 잘 못하는 경우, 이러한 Detrusor underactivity 상황에서 Muscarinic agonist (cholinergics) 를 사용해 볼 수 있습니다. 대표적인 약제로 Bethanechol 이 있습니다.

 

M3 receptor target 으로 하나 다른 muscarinic receptor 에도 작용합니다.

* 용량 : 10~25mg를 tid~qid 로 사용

* 부작용 : 위장장애, 타액분비, 심계항진, 저혈압, 천식환자에서 asthma attack

* 금기 : 위장관 폐색, 위장관문합술 직후, 천식 환자, 갑상선항진, 저혈압/고혈압, 중증심장질환, anti-cholinergics 사용 중일 때, 파킨슨병

 

BPH 가 아닌 상황에서 소변을 잘 보지 못하고 잔뇨가 많을 때 사용합니다.

예 1) 여성 당뇨환자에서 잔뇨량이 많을 때예 2) L-spine 이하 외상에서 잔뇨량이 많을 때예 3) (위장관 문합술 수술 아닌) 수술 후 소변을 잘 못보는 경우

 

 

* 관련포스팅 :

2023.04.17 - 하부요로증상의 약물치료 (0) : 증상 표현, 진단 검사

2023.04.11 - 하부요로증상의 약물치료 (1) : antimuscarinics (항무스카린 약물) Oxybutynin, Propiverine, Tolterodine, Solifenacin, Trospium, Fesoterodine / Beta3-agonist (mirabegron)

2023.04.14 - 하부요로증상의 약물치료 (2) : Desmopressin (DDAVP), Selective alpha-1 blockers, 5ARI (5alpha-reductase inhibitor)

2023.04.16 - 하부요로증상의 약물치료 (3) : Phosphodiesterase type-5 inhibitors, Betanechol chloride

2020.05.22 - 과민성 방광의 진단과 치료 (2016 대한배뇨장애요실금 학회 가이드라인)

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