위장 운동 촉진제 정리 (prokinetics)

 

 

위장운동촉진제 (Prokinetics)

(1) D2 antagonist

(2) Serotonergic agonist

(3) Motilin receptor agonist

 

Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 1585±1591.

 

D2 antagonist

장관신경계와 뇌의 구토중추(vomiting center)에 존재하는 도파민 D2 수용체를 억제

→ 장관 운동성 증가 + 항구토작용

주로 상부위장관에 작용

종류 : metoclopramide, domperidone, levosulpiride, itopride

 

(1) Metoclopramide 

두 가지 기능 : 도파민 D2 수용체 길항제 효과 (→ 도파민 감소) + 5-HT4 수용체 작용제 효과 (→ 신경말단 아세틸콜린의 분비 촉진)

→ 하부식도조임근의 조임, 위의 운동과 위압력을 증가, 위전정부와 십이지장 조율을 개선, 위배출시간을 감소

→ 장관 운동성 증가 + 항구토작용

 

Blood brain barrier 통과

가역적 부작용 : 졸림, 피곤함, 무기력, 고프로락틴혈증, 우울증의 악화 등

extrapyramidal symptom 중 가역적인 증상 : 전신이나 얼굴의 연축, 사경(torticollis), 안구운동발 작 등을 포함한 급성 긴장이상반응(acute dystonic reaction) 등

extrapyramidal symptom 중에서 비가역적 증상 : 안면, 혀 혹은 사지의 불수의적인 운동을 나타내는 지연성 이상운동증(tardive dyskinesia, 약제를 중단하였음에도 불구하고 지속, 약제 사용 시 가장 주의해야 할 부작용)

tardive dyskinesia 의 발생 위험인자 : 고령, 여성, 유전적 소인, 당뇨의 과거력, 12주 이상의 메토클로프라미드 복용력 등 (3개월 이내로 권고, 유럽 의약청에서는 5일 이내의 사용만을 권고함, 한국에서도 5일 이내의 단기간 처방 및 24시간 최대용량을 체중 kg 당 0.5 mg으로 권고)

 

(2) Domperidone

metoclopramide 와 비슷 (위장운동 촉진 및 항구역 작용) 이나 BBB 를 통과하지 않음.

하지만 BBB 바깥에 위치한 뇌하수체에는 영향 주므로 두통, 입마름, 설사, 고프로락틴혈증, 유루증 등 발생 가능 (7% 미만)

Cardiotoxicity : QT interval prolongation (하루 30 mg 이상 투여시 더 쉽게 발생)

→ 높은 농도에서 심근세포의 재분극 과정에서 중요한 역할을 담당하는 hERG 채널을 억제하므로

→ QT prolongation 유발 약제, CYP3A4를 억제하는 약제와 병용하지 않을 것이 권고됨.

→ 가능한 최소용량으로 사용하되, 60세 이상 주의 권고

→ 한국 : 성인 1회 10 mg, 1일 3회, 치료 기간은 최대 1주일 이내로 사용 권고, QT분절 연장 의약품 병용금기

 

(3) Levosulpiride

두 가지 action : 도파민 수용체 억제 + 5-HT4 / 5-HT3 수용체에도 작용 → 효과 증진 

BBB 통과 : extrapyramidal symptom 주의, 파킨슨양 증상에 유의

고령층 사용시 주의

 

 

(4) Itopride

말초에서 선택적으로 작용하는 도파민 억제제

extrapyramidal symptom 등의 CNS 부작용 없음.

Cardiotoxicity 없음

식후포만감, 조기만복감을 비롯한 전반적인 증상의 호전에도 효과있음.

 

 

Serotonergic agonist

5-HT4 receptor 에 작용, 신경 말단에서의 아세틸콜린 방출을 유도 → 장관의 운동성을 증진시키는 약제들

종류 : cisapride, mosapride, tegaserod, prucalopride 등

 

 

 

(1) Cisapride

Serotonergic agonist 의 원형

Cardiotoxicity (hERG 채널을 억제하여 QT prolongation 유발) 로 시장에서 퇴출됨

 

(2) Tegaserod

급성 심근경색 등의 위험성을 증가시킬 수 있어 2008년 시장에서 퇴출됨

 

 

(3) Mosapride

두 가지 action : selective 5-HT4 receptor agonist + 5-HT3 receptor antagonist

주로 상부위장관의 운동성을 증진

hERG 채널에는 영향을 끼치지 않아 심각한 Cardiotoxicity 없음.

 

(4) Prucalopride

5-HT4 receptor에 높은 선택성과 친화도를 가짐.

주로 하부위장관 운동성 증가, 주로 변비약으로 사용

위마비 환자에서도 사용 고려 가능

심독성이 없다고 알려져 있음

부작용 : 두통, 오심, 복통과 설사 등 (사용 첫 주에 부작용이 10~20%까지 보고, 시간 지나면서 호전)

 

 

Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 1585±1591.

 

 

인용출처 : Korean J Med 2021;96:478-483