PCSK9 inhibitor 작용기전 용법 용량 보험기준 급여기준

PCSK9 inhibitor 작용기전 용법 용량 보험기준 급여기준

 

 

PCSK9 (Proprotein Convertase Subilisin/Kexin type 9) 억제제란?

PCSK9에 대한 단클론항체(monoclonal antibody)

alirocumab, evolocumab 2가지가 FDA 승인 받음

 

 

 

 

 

언제 사용하나? (아래 급여기준표 참조)

최대가용량(maximal tolerable dose)의 스타틴과 에제티미브 병용요법에도 LDL 콜레스테롤이 목표치까지 충분히 낮아지지 않을 경우 가족성 고콜레스테롤혈증 환자 및 초고위험군 환자에서는 스타틴, 에제티미브에 이어서 병용하여 사용가능

 

 

 

 

작용기전

* 혈중 콜레스테롤을 감소시키는 방법 3가지

 

(1) HMG-CoA reductase를 억제 → 콜레스테롤 합성이 억제 : Statin 제제의 작용기전

 

(2) 소장에서 음식물이나 담즙산의 형태로 존재하는 내인성 콜레스테롤이 소장 세포로 재흡수되는 것을 억제

 : Ezetimibe 의 작용 기전

 

(3) 세포표면의 LDL 수용체 발현을 증가시킴 : PCSK9 억제제

원래 LDL 수용체는 지속적으로 세포표면에서 재활용되면서 더 많은 LDL 콜레스테롤과 결합하여 제거하는 역할을 하는데, PCSK9은 세포막의 LDL 수용체의 발현을 억제하여 LDL 콜레스테롤 제거를 악화시킨다.

(간세포에서 PCSK9 를 생성 → 혈중에서 LDL 수용체와 결합 → LDL 수용체의 분해 유도 → LDL 결합 & 제거 안됨)

PCSK9 억제제(단클론항체) → 혈액 내 PCSK9이 LDL 수용체에 결합하는 것을 억제 → LDL 수용체의 발현을 증가 → 많은 LDL 콜레스테롤이 제거됨

 

 

사용방법 (용법/용량) : 2주마다 피하주사 - 환자 교육 필요

 

(1) Alirocumab

75 mg 또는 150 mg 일회용 펜 또는 주사기

처음 시작은 2주 간격으로 75 mg 또는 4주 간격으로 300 mg 피하주사

조절이 잘 되지 않으면 2주 간격으로 150 mg까지 증량가능

 

(2) Evolocumab

140 mg/mL 일회용 주사기나 자동주입기,

또는 420 mg/3.5 mL 용액의 일회용 on-body infuser with a prefilled cartridge

매 2주 간격으로 140 mg 또는 한달마다 420 mg을 배, 허벅지 또는 상완에 주사

일회용 infuser를 통해 420 mg을 9분 이상에 걸쳐 주입하거나, 30분 내에 140 mg을 연달아 세차례 주입

 

* 경도 및 중등도 간질환 및 신질환 환자에서 용량조절은 필요하지 않음.

* 중증의 간질환 또는 신질환 환자 에서의 자료는 없음.

 

 

 

 

* Alirocumab 급여기준 (고시 제2022-312호)

 

 

 

* Evolocumab 급여기준 (고시 제2022-312호)

 

 

 

* 스타틴 불내성의 확인 방법

 

 

* 최대내약용량의 스타틴과 에제티미브 병용 투여하였으나 불충분한 반응의 확인 방법