Hypercoagulable state 를 확인하기 위해 Protein C, S 를 확인하는 이유?

 

 

Hypercoagulable state 를 확인하기 위해 Protein C, S 를 확인하는 이유?

 

 

DVT 나 PTE, renal infaction 등의 환자를 보면 Hypercoagulable state 를 확인하기 위해 Protein C, S 를 검사를 하는데, 왜 할까?

 

 

 

 

Protein C deficiency

 

Protein C 는 vitamin K 의존 항응고 단백으로, 간에서 합성됩니다.

thombin 이 thrombomodulin 에 붙으면 Protein C 를 활성화 시키고, 이는 혈소판 표면에서 Protein S 와 결합하여 활성화된 facter V 와 VIII 을 절단하여 억제합니다. 즉 응고를 억제합니다.

 

 

유전적 이상에는 여러가지 Type 이 있습니다.

그 Type 을 구분하기 위해 Protein C 의 activity 와 Antigen 을 모두 검사해야 합니다.

(1) Type I deficiency (reduced protein C antigen and activity levels)

(2) Type II deficiency (reduced protein C function with normal antigen levels)

 

Normal levels : 평균 4 mcg/mL 정도, 정상적으로 건강한 성인은 95% 이상 (정상값은 보통 70~140%), 성별에 따른 차이는 없음. (나이가 듦에 따라 서서히 증가한다.)

Protein C 에 mutation 으로 인한 경우도 있지만, protein C 의 합성이 감소되는 경우도 있다. 

--> Acute insults to the liver such as right heart failure with hepatic congestion, severe liver disease, or disseminated intravascular coagulation [DIC]

--> Acute inflammation 때도 적다. 그래서 trauma/surgery or acute respiratory distress syndrome 때도낮다.

vitamin K antagonist 는 protein C, S 의 생성과 성숙을 방해한다.

즉 warfarin 을 복용하고 있는 분은 protein C deficiency 에 대한 검사를 시행하면 안된다.

warfarin 에 의한 protein C 의 감소는 일시적은 procoagulant state 를 만든다.

Protein C 는 다른 vitamin K 의존 factor 보다 반감기가 짧은 편이다. 따라서 급격히 줄어든다. 대부분의 환자에서 이러한 특징이 임상적인 증상으로 발현되지는 않지만, 드물게 발생하는 warfarin-induced skin necrosis in individuals with hereditary protein C deficiency 의 위험을 높인다. (헤파린은 영향이 없다.)

direct oral anticoagulants may interfere in assays for protein C activity with clotting endpoints.

 

 

 

Protein S deficiency

 

Protein S 는 시애틀에서 처음 발견되어 정제되었기 때문에 그 앞글자를 따서 지었다고 합니다. Protein S 도 vitamin K 의존 당단백질입니다. 활성화된 Protein C 의 cofactor 로 작용합니다.

Protein S 는 간세포에서 합성되며, vitamin K dependent gamma-carboxylation 을 거쳐 activity 를 획득하게 됩니다. gamma-carboxylated protein S 는 2가지 상태로 혈액 속에 존재하는데, free form 과 C4b-binding protein (C4b-BP) 에 결합한 형태로 존재합니다. free form 은 전체 Protein S 의 30~40% 정도 차지하며, free form 이여야 protein C 의 cofactor 로 작용할 수 있습니다.

Total Protein S 는 성인의 경우 평균 23 mcg/mL 정도의 혈장농도를 가지고 있고, 나이에 따라 변하지만, free protein S 의 경우 나이와 상관없이 일정하게 유지됩니다.

 

유전적 이상에는 여러 가지 type 이 있습니다.

그 type 을 구분하기 위해 Protein S activity, Total Protein S, Free protein S 를 구해야 합니다.

(1) Type I deficiency (reduced total protein S, free protein S, and protein S function)

--> Typical findings include total protein S of approximately 50 percent of normal and free protein S as low as 15 percent of normal

(2) Type II deficiency (normal total and free protein S; reduced protein S function)

(3)  Type III deficiency (selectively reduced free protein S and protein S function; normal total protein S)

 

 

끝.

2019. 10. 22 - SJH