매독 전수감시전환 매독 신고 상병코드 증상 혈청검사 해석 치료

 

매독전수감시 전환에 따른 매독신고안내서 PDF 다운로드 (질병관리청)

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매독 검염병 등급 조정에 따른 변경사항

 

24년 1월부터 매독이 진단되면 24시간 이내에 신고, 역학조사를 실시해야 한다.

* 신고할 곳 : 방역통합정보시스템 (https://eid.kdca.go.kr)

 

 

매독 병기별 고유코드

 

1기 매독

A51.0 생식기의 일차매독

A51.1 항문의 일차매독

A51.2 기타 부위의 일차매독

A53.9 상세불명의 매독
O98.1 임신, 출산 및 산후기에 합병된 매독
A51.9 상세불명의 조기매독

 

2기 매독

A51.3 피부 및 점막의 이차매독

A51.4 매독성 기타 이차매독

A53.9 상세불명의 매독
O98.1 임신, 출산 및 산후기에 합병된 매독
A51.9 상세불명의 조기매독

 

3기 매독

A52.0 심혈관매독

A52.1 증상성 신경매독

A52.2 무증상신경매독

A52.3 상세불명의 신경매독

A52.7 기타 증상성 만기매독

A52.9 상세불명의 만기매독

A53.9 상세불명의 매독

O98.1 임신, 출산 및 산후기에 합병된 매독

 

선천성 매독

A50.0 증상성 조기선천매독

A50.1 잠복성 조기선천매독

A50.2 상세불명의 조기선천매독

A50.3 만기 선천매독성 눈병증

A50.4 만기 선천성 신경매독[연소성 신경매독]

A50.5 기타 증상성 만기선천매독

A50.6 잠복성 만기선천매독

A50.7 상세불명의 만기선천매독

A50.9 상세불명의 선천매독

 

잠복매독

A51.5 잠복성 조기매독

A51.9 상세불명의 조기매독

A53.0 조기인지 만기인지 상세불명의 잠복매독

O98.1 임신, 출산 및 산후기에 합병된 매독

 

 

매독 병기에 따른 주요 임상증상

 

매독(syphilis) 전수감시 전환 및 매독의 병기별 세부 진단 방법 (질병관리청 Youtube 갈무리)

 

1기 매독

하감 (Chancre) 에는 매독균이 있어 전파 가능

 

2기 매독

병변의 표피와 얕은 진피 내에 다량의 매독균이 있어 전파 가능 (감염력이 강함, 30~60%)

  - 몸통과 근위 사지의 반점 (macules) 과 구진 (papules) 로 시작

  - 손바닥/발바닥을 포함한 전신으로 파종, 모낭감염으로 인한 탈모

  - 10% 에서 condyloma lata (편평 사마귀) 발생, 가장 감염력이 높은 병변

 

잠복매독 (latent syphilis)

  - 조기 잠복 매독 : 감염 후 1~2년 이내 : 눈에 잘 보이지 않는 증상이 있을 수 있고 2기 매독의 재발(25%)이 있을 수 있어 전염성이 있다고 간주

  - 후기(만기) 잠복 매독 : 감염 후 1~2년 이 후, 소위 겨울잠 자는 시기, 대사를 최소화하여 특별한 문제를 일으키지 않고 수십년을 보내게 되며 전염성도 없음.

  - 무증상인 사람이 매독 혈청검사에서 양성이 나왔다면? 문진을 통해 과거 매독감염 여부 및 치료 여부를 확인해야 조기/후기 잠복매독을 결정할 수 있습니다. 감염기간을 모르고 치료를 받은 적이 없다면, 후기잠복매독에 준하여 치료합니다. (페니실린 3회)

 

선천매독 (congenital syphilis)

1기 또는 2기 매독 산모 : 선천매독발생 거의 100%, 신생아 사망률 40%

조기 잠복매독 산모 : 선천매독발생 40%, 신생아 사망률 20%

후기 잠복매독 산모 : 선천매독발생 10%, 신생아 사망률은 비매독 산모의 경우와 큰 차이 없음.

 

 

 

 

매독의 진단

매독(syphilis) 전수감시 전환 및 매독의 병기별 세부 진단 방법 (질병관리청 Youtube 갈무리)

 

RPR : rapid plasma reagin test

VDRL : Venereal Disease Research Laboratory test

TPHA : T. pallidum haemagglutination assay

TPPA : T. pallidum particle assay

 

매독 진단의 필수검사는 혈청검사입니다. 혈청검사에는 두가지가 있습니다. (트레포네마 검사, 비트레포네마 검사) 이 두가지를 모두 검사 하거나, 연속적으로 검사해야 합니다.

 

(1) 트레포네마검사(TTs)

매독균에 대한 직접적 항체를 검사. 감염 여부만을 확인하므로 역가는 의미가 없음. 한번 매독에 감염되면 평생 양성. Active infection 과 Past infection 을 구별할 수 없음.

 

Nature Reviews Disease Primers   volume 3 , Article number:  17073  ( 2017 )

 

(2) 비트레포네마검사(NTTs)

매독균에 의해 손상된 조직에 의해 발생하는 lipoidal antigen 에 대한 항체. 매독균의 활성도를 나타내므로 역가가 중요함. 치료 판정에 사용함.

일반적으로 VDRL (Venereal disease research laboratory) 와 RPR (Rapid plasma reagin) 검사가 해당된다. cardiolipin, lecithin 과 같은 지질 항원에 대한 항체를 측정하므로 T. pallidum 균에 특이적이지 않음. 정량적 역가로 보고되며, 질병의 활성도와 관련 있음. 많은 노동력이 필요한 검사임. (위양성 결과의 흔한 원인 : 임신, 자가 면역 질환, HIV, C형 간염 바이러스, 기타 트레포네마 감염 및 예방접종 등)

조기 적절한 치료가 이루어지면 비트레포네마검사는 음성으로 전환될 수 있다.

하지만 치료가 늦은 경우 역가는 감소하지만 낮은 역가로(≤1:8) 지속될 수 있다. (serofast state)

* 간혹 역가가 아니라 수치로 표기되는 정량 검사결과도 있으나, 활성도 및 치료 효과 판정 등에 사용하기에는 근거가 부족하다.

 

 

첫 2~12주는 window period 로 역가가 상승하지 않습니다.

이 후에는 역가가 크게 상승합니다. 1:32, 1:64 이상으로 상승하며, 매독활성도가 가장 높은 1기 매독, 2기 매독에 해당됩니다. 1~2년 이 후에는 후기 잠복매독으로 접어들고 매독 활성도가 떨어지므로 VDRL 의 역가도 감소합니다.

 

VDRL 의 역가가 높을 때 페니실린으로 조기 치료하게 되면 VDRL 은 음성으로 전환되어 그 역가가 측정되지 않습니다. (처음 화살표)

 

하지만 후기 잠복매독에서 치료를 하게 되면, (두번째 화살표) 조직의 손상이 회복되지 않으므로 VDRL의 역가가 음전되지 않고 지속적으로 low titer 로 유지되는 serofast state 가 됩니다. 이는 치료 실패가 아니라 NTT 항체가 조직 손상으로 지속 검출되기 때문입니다. 따라서 추가적인 치료는 불필요합니다. (신고도 불필요 합니다.)

 

 

매독 혈청검사의 해석

매독 진단의 필수검사는 혈청검사입니다. 혈청검사에는 두가지가 있습니다. (트레포네마 검사, 비트레포네마 검사) 이 두가지를 모두 검사 하거나, 연속적으로 검사해야 합니다.

매독(syphilis) 전수감시 전환 및 매독의 병기별 세부 진단 방법 (질병관리청 Youtube 갈무리)

 

(1) NTT, TT 모두 음성 :

매독에 감염되지 않다고 볼 수 있으나, window period 일 수 있으므로 1기 매독의 증상이 있거나 최근 위험한 성관계 이력이 있다면 2~3주 후 재검을 해야 합니다.

 

(2) NTT, TT 모두 양성 :

매독을 확진할 수 있습니다. 이 때 VDRL 의 역가를 봐야합니다. 1:8 이상이면서 증상이 있다면 1기, 2기 매독입니다. 증상이 없더라도 1년 이내에 최근 감염력이 있다면 조기잠복매독으로 판단할 수 있습니다. 1:8 미만의 low titer 일 경우 과거 치료력을 물어봅니다. 치료를 받은 적이 있다면, serofast state 로 볼 수 있고 치료는 불필요합니다. 치료 받은 적이 없다면 후기 잠복 매독으로 보고 치료합니다. 후기 잠복매독의 경우 신고는 하지 않습니다. (단, low titer 이고 매독증상이 없는 고령의 요양환자에서 매독 치료가 의미없을 수 있습니다. 이미 매독이 자연치유 되었을 수 있고 3기 매독 발생 가능성도 극히 낮으므로)

 

(3) TT 양성, NTT 음성 :

치료력이 확실하면 치료 받았기 때문에 NTT 가 음전이 된 것으로 볼 수 있습니다. (치료는 불필요) 치료력이 불확실할 경우 3~4주 후에 재검하여 window period 를 배제해야 합니다. window period 가 아니라면 유병기간을 모르는 후기 잠복매독에 준하여 치료합니다.

 

(4) TT 음성, NTT 양성 :

주로 다른 면역질환 등에 의한 생물학적 위양성인 경우가 많습니다. 1기 매독 초기 window period 일 수 있으므로 3~4주 후에 재검하여 이를 배제합니다. (위양성 결과의 가장 흔한 원인 : 고령, 자가면역질환, 심혈관계 질환, 임신, 말라리아, 나병, 다른 spirochete 감염, 최근의 예방접종 등)

 

 

 

Nature Reviews Disease Primers   volume 3 , Article number:  17073  ( 2017 )

 

 

매독 스크리닝 알고리즘

 

 

전통적인 알고리즘 (traditional algorithm) : NTT 정량검사로 지삭하여 TT로 확진하는 방식
high positive predictive value 를 보이나 1기 매독과 전에 치료 받은 매독을 진단 못할 수도 있는데, 그 이유는 NTT 의 lower sensitivity 때문입니다. 하지만 reverse screening algorithm 에 비해서는 비용이 적다는 장점이 있습니다.

 

Reverse screening algorithm : TT (recombinant T. pallidum antigens 를 사용한 EIA 나 CIA) 를 먼저 진행하고 검사에서 reactive 인 경우 이어서 NTT 를 진행하는 방식입니다.  traditional algorithm에 비해 비용이 많이 들어가지만 치료율을 거의 99%로 끌어올릴 수 있습니다. 또 TT 의 경우 이전 치료받았던 환자도 모두 양성으로 나오므로 의료진의 부담을 가중시킬 수 있습니다.

 

 

 

매독 신고 기준

(1) 1기 매독, 2기 매독, 조기 잠복매독, 3기 매독 : 24시간 이내 신고해야 합니다.

  - 혈정검사 (TTs, NTTs) 또는 PCR 검사 또는 암시야현미경 검사 중 어느 하나라도 해당하는 경우 병원체 신고

  - 혈청검사의 경우 TTs 또는 NTTs 검사를 시행하여 양성을 확인한 검사 건에 대해 병원체 신고

 

[ 혈청검사 병원체 신고 예시 ]

A : 병원체 확인 기관에서 TT 만 실시하여 양성을 확인한 경우 해당 건에 대해 병원체 신고

B : 병원체 확인 기관에서 TT 와 NTT 정량검사를 실시하여 모두 양성을 확인한 경우 두건 모두 병원체 신고
C : 병원체 확인 기관에서 NTT 정량검사만 실시하여 양성을 확인한 경우 해당 건에 대해 병원체 신고
D : 병원체 확인 기관에서 NTT 정성검사만 실시하여 양성이 확인된 경우 병원체 신고 미실시
E : 병원체 확인 기관에서 TT 와 NTT 정성검사를 실시하여 모두 양성을 확인한 경우 TT 검사 건에 대해서만 병원체 신고

 

(2) 후기 잠복매독 : 신고 안합니다. 전염력은 없으며, 필요시 치료만 시행합니다.

(3) 선천매독 : 24시간 이내 확진환자, 추정환자 모두 신고합니다.

 

 

 

매독 병기별 신고 기준표

 

 

선천 매독 진단 기준

24시간 이내 확진환자, 추정환자 모두 신고

 

매독(syphilis) 전수감시 전환 및 매독의 병기별 세부 진단 방법 (질병관리청 Youtube 갈무리)

 

매독(syphilis) 전수감시 전환 및 매독의 병기별 세부 진단 방법 (질병관리청 Youtube 갈무리)

 

 

매독의 치료

Benzathine penicillin G 가 치료제

1기 매독, 2기 매독, 조기 잠복매독 : Benzathine penicillin G 240만 IU 근육주사 1회 (양쪽 엉덩이 120만 IU 씩 1회 주사), 매독균의 활성도가 높은 상태이므로 항생제 치료의 반응도 좋아 1회 주사로도 치료 완료.

후기 잠복매독 : Benzathine penicillin G 240만 IU 근육주사 1주일 간격으로 총 3회

 

페니실린은 과민반응이나 아나필락시스 반응이 있을 수 있으므로 주의 (이 경우 탈감작이 필요할 수 있습니다.) penicillin G 외 다른 항생제로는 치료 실패 가능성이 있습니다.

 

* 페니실린 대체 요법 (penicillin G 외 다른 항생제로는 치료 실패 가능성이 있음!)

(1) doxycycline (100 mg twice daily for 14 days) 또는 tetracycline (500 mg four times daily for 14 days)의 경구 투여 요법

(2) ceftriaxone (1 gm daily for 10 days) ; 페니실린 알레르기 병력이 있는 환자 중 ceftriaxone과 같은 3세대 cephalosporin에 대한 알레르기 반응이 있는 환자는 1.0% 미만일 것으로 추정됨.

(3) azithromycin 2 gm 경구 투여 ; 최근 macrolide 내성 문제 및 치료실패 우려로 권장되지는 않음.

(4) 페니실린 탈감작 이 후 Benzathine penicillin G

 

매독 치료 후 추적관찰

치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 12개월 때 NTT titer 를 확인합니다. 후기 잠복매독을 치료 했을 경우 titer 감소가 약하므로 24개월까지 확인하는 것을 권장합니다.

 

치료의 성공 판정은 6개월 때 titer 가 4배 이상 감소했을 때 판정 가능합니다. (예 1:64 에서 1:16 으로 감소)

 

다만 후기에 치료를 시작했을 경우 이미 titer 가 낮아져 있는 상태이므로 4배 이상 감소되지 않을 수 있습니다. Benzathine penicillin G 3회 투여가 제대로 이루어졌다면, 재감염의 증거가 없고 titer 상승이 없다면 완치 판정이 가능합니다.

 

 

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https://youtu.be/_nDwid6EAFU?si=txgnd1NYEalOCFGJ

 

 

https://stiguide.kr/

성매개감염 진료지침 2023