TMP-SMX (박트림) 은 왜 Cr 상승, hyperkalemia, hyponatremia 를 일으키는가?

 

 

TMP-SMX (박트림) 은 왜 Cr 상승, hyperkalemia, hyponatremia 를 일으키는가?

 

 

약물의 배출 경로 및 특징

TMP-SMX 는 복용 후 첫 24시간 내 50% 의 약물이 소변으로 배출되어진다. SMX 는 약 70% 가 단백질에 결합되는데, 61% 는 aceylated, 15% 는 간에서 glucuronide-conjugated 되어 진다. TMP 는 변화 없이 배출되는데, 대부분 소변으로 배설되고, 30% 까지는 6가지 inactive metabolites 로 대사된다.

크레아티닌 청소율이 30 mL/min 미만으로 감소되는 경우 TMP-SMX 와 그 대사체가 체내에 축적되기 시작하므로, 용량 조절이 필요하다. Uremic 환자나 저알부민혈증 환자의 경우도 단백질 결합량이 적기 때문에 SMX 의 분포 용적은 증가하게 된다.

TMP-SMX 의 용량조절은 TMP 에 맞춘다. 보통 mg/kg per day of TMP 로 표현된다.

보통 크레아티닌 청소율이 15~30 mL/min 인 경우 용량을 50% 로 감량하는 것을 권유한다.

IV TMP-SMX 는 반드시 dextrose 용액에 mix 해야하며, 최대 농도는 5 mL TMP-SMX (equivalent to 80 mg TMP component) per 75 mL 이다. 혼합 용액은 2시간동안 stable 하다. 5 mL TMP-SMX 는 100 mL 의 5DW 용액에 섞을 수도 있는데, 이는 4시간 동안 stable 하다. 표준 농도는 5 mL (equivalent to 80 mg TMP component) per 125 mL of 5 percent dextrose in water 이고 이는 6시간동안 stable 하다.

 

 

약물 부작용

약제의 가장 흔한 부작용은 gastrointestinal tract (nausea, vomiting) and skin (rash and pruritus) 이다.

TMP-SMX 와 관련된 신독성은 흔하지 않지만, TMP 는 크레아티닌의 tubular secretion 을 감소시키므로, 혈중 크레아티닌 수치를 상승시킬 수 있다. 이는 진정한 사구체여과율 감소를 의미하는 것은 아니다.

그 외 부작용에는 다음과 같은 것들이 있다.

Renal tubular acidosis / Hepatitis / Hypoglycemia / Hyponatremia / Hemolysis in patients who have glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency

생명과 직접적으로 연관된 부작용은 hyperkalemia 다. 이는 blockade of the collecting tubule sodium channel 때문이다. 이는 trimethoprim 이 potassium-sparing diuretic amiloride 와 비슷한 방식으로 작동하기 때문이다. 이는 고용량의 박트림 치료를 받아야 하는 HIV-infected patients 에 흔하다. 하지만 그 보다 낮은 용량에서도 일정량의 K 수치 상승을 야기할 수 있다.

* Trimethoprim (TMP) : structurally related to the potassium-sparing diuretic amiloride, and has been known to interfere with reabsorption of sodium by the kidney. Trimethoprim blocks the reabsorption of sodium at the epithelial sodium channel (ENaC) in the distal nephron and leads to hyponatremia, hyperkalemia, and metabolic acidosis. Hyperkalemia is a commonly recognized and reported complication in patients with pneumocystis pneumonia who are treated with TMP-SMX and corticosteroids.

 

 

 

 

끝.

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