하부요로증상의 약물치료 (1) : antimuscarinics (항무스카린 약물) Oxybutynin, Propiverine, Tolterodine, Solifenacin, Trospium, Fesoterodine / Beta3-agonist (mirabegron)
Low urinary tract symptom 에 사용하는 약제들
(1) Anti-muscarinics
(2) Beta3-agonists
(3) Desmopressin (DDAVP)
(4) Selective Alpha1-antagonists
(5) 5alpha-reductase inhibitors (5ARI)
(6) Phosphodiesterase type-5 inhibitors (PDE5i)
(7) Betanechol chloride
Urgency
배뇨일기에서 방광용적이 대부분 감소, 빈뇨 동반
절박감과 동반된 요실금이 있는 경우가 있음.
방광염이나 방광암 등 다른 원인이 없으면 OAB 로 진단
Antimuscarinics 또는 Beta3-agonist 치료 필요
(* 반응이 없는 경우 : urodynamic study, imaging study (+ cystoscopy), percutaneous tibial nerve stimulation, Botulinum toxin bladder injection 등)
과민성방광
과민성방광 : 절박성요실금 유무에 관계없이 요절박이 있는 증상군, 대개 빈뇨와 야간뇨를 동반
과민성 방광의 증상은 대개 원인 불명이며 대부분의 경우 약물치료를 동반해야 효과를 볼 수 있는데, 주된 약물치료는 항무스카린 약물 (antimuscrinics) 입니다.
여성의 과민성 방광의 경우 antimuscarinics 를 사용해볼 수 있고, ER 제제가 더 추천됩니다.
효과가 부족하다면 용량을 증량해볼 수 있고 다른 antimuscarinic 로 변경해볼 수 있습니다. 또한 beta3 agonist 인 mirabegron 을 단독 사용 혹은 antimuscarinics 와 병합해서 사용해볼 수 있습니다.
Muscarinic receptor
- CNS neurons : M1~5 - memory, cognition
- Myocardium : M2
- Exocrine glands (salivary) : M1~3 - secretion
- Eye : M3 - myosis
- Smooth muscle : M2~3 - contraction (bladder 에는 80% 가 M2, M3는 20% 지만 더 중요하다.)
사람의 방광평활근은 M2 receptor 가 70~80%, M3 receptor 가 20~30% 로 구성되어 있습니다.
M3 는 비중이 적지만, 평활근 수축을 유발하고 주로 방광수축을 담당합니다.
항무스카린약물은 acetylcholine 이 무스카린 수용체에 작용하는 것을 경쟁적으로 억제하므로써 소변저장기에 불수의적 배뇨근수축을 억제합니다. 그러나 배뇨시 방광이 수축하는 단계에서는 많은 양의 acetylcholine 이 분비되기 때문에 치료용량 수준의 항무스카린약물은 배뇨 시 배뇨근 수축에는 영향을 미치지 않습니다. 방광의 수축력이 정상인 경우 배뇨 후 잔뇨량을 증가시키지 않습니다. 다만 배뇨근수축력이 약한 환자라면 항무스카린약물 사용시 잔뇨량이 증가하거나 요폐가 발생할 수 있습니다.
Antimuscarinics (anti-cholinergics)
금기 : 장폐색, 녹내장, 빈맥 부정맥
부작용 : 입마름 (20%, 가장 흔함.) 변비 (10~20%), 소화불량, 시야흐림, 인지능력저하
(1) Oxybutynin (FDA 1975 승인)
- 반감기 : 2~5시간
- 용량 : bid~qid (ER : qd), 5mg
- Target : M1~3
- cognitive function 을 악화할 가능성이 있음!
(2) Propiverine (Japan 1993 승인)
- 반감기 : 14~22시간
- 용량 : 어른 30~45mg qd
- Target : M1~3
(3) Tolterodine (FDA 1998 승인)
- 비선택적 항무스카린 약물
- 반감기 : 2~4시간
- 용량 : bid (ER : qd), 1~2mg (ER : 4mg)
- Target : 주로 M2~3
(4) Solifenacin (FDA 2004 승인)
- 반감기 : 33~42시간
- 용량 : qd~bid, 5~10mg
- Target : 주로 M3
- Little effect on cognition
* 비교적 M3 수용체에 선택적으로 작용하여 다른 약물에 비해 구갈 등 부작용이 적음.
* STAR study : 구갈 21%, 변비 10%, 시야흐림 7%, 부작용으로 약물 중단한 경우 4.7%
(5) Trospium (FDA 2007 승인)
- 반감기 : 20시간
- 용량 : qd~bid, 20mg (ER 60mg)
- Target : M1, 3
- BBB 를 통과하지 않음
* CNS 부작용이 적고 다른 약물과의 상호작용도 적어 하루 두번 복용해야하는 번거로움에도 고령환자의 과민성 방광 및 절박성 요실금 치료에 유용한 약물
(6) Fesoterodine (FDA 2008 승인)
- 반감기 : 7~8시간
- 용량 : qd~bid, 4~8mg
- Target : 주로 M3
- Rarely cross BBB
적색으로 갈 수록 부작용이 큰 약제
녹색에 가까울수록 부작용이 적은 약제
Beta3 agonist (Mirabegron)
2021년에 FDA 승인
반감기는 26~31시간으로 긴 편
50mg qd 로 복용 (하루 한번 복용으로 간편)
부작용 (다른 항콜린제보다는 적은편) :
- 혈압상승 (10% 이상으로 보고 되고 있으나, 실제로는 흔하지 않은 편)
- 구갈 (10% 미만) / 변비 (10% 미만)
- 허리통증, 관절통증, 복통
- 드물게 시야흐림, 소화불량, 요정체
* Storage phase : Beta 3 작용 (hypogastric n. 교감신경), 방광의 근긴장도 감소
* Voiding phase : M2, M3 작용 (pelvic plexus, 부교감신경), 방광체부의 수축
* 관련포스팅 :
2023.04.17 - 하부요로증상의 약물치료 (0) : 증상 표현, 진단 검사
2023.04.16 - 하부요로증상의 약물치료 (3) : Phosphodiesterase type-5 inhibitors, Betanechol chloride