만성 기침 (Chronic Cough)


만성 기침 (Chronic Cough)



기침반사 : 다양한 자극 --> 구심성 감각 신경 --> 대뇌 기침 중추 --> 원심성 운동 신경





* 기침반사의 다양한 자극

(1) 기계적 자극 : Stretch, Mucus
(2) 생리적 자극 : 온도
(3) 화학적 자극 : 삼투압, Capsaicin, Bradykinin, Adenosine, Acid



* 기침 수용체

(1) TRP (Transient receptor potential family) : TRPV-1, TRPA-1
(2) 5-HT
(3) Bradykinin
(4) Acid sensing channel





기침 중추

(1) 연수 : Nucleus Tractus Solitarius (NTS, 기침 센터), Unconscious Reflex
(2) 대뇌피질 : Conscious control (기침을 일부러 할 수 있는 이유)



병적 기침

(1) 증가된 자극 : 기도의 염증 및 삼출물 증가, 화학매개물질 증가
(2) 감각신경 : 말초성 기침 민감도 증가
(3) 기침 중추 : 중추성 기침 민감도 증가




* 최근에 P2X2/3 을 target 으로 하는 기침약이 개발 중(3상)이며, 효과가 좋은 것으로 알려져 있다.


...




기침의 분류 및 흔한 원인

(1) 급성 : 3주 미만
  - Acute viral URI (감기)

(2) 아급성 : 3~8주
  - Post-Viral cough (감기 후 기침)
  - 감기의 세균성 합병증 : 급성 부비동염, 급성 기관지염
  - Whooping cough (B.pertussis)

(3) 만성 : 8주 이상
  - 상기도 기침 증후군
  - 기침형 천식
  - 위식도 역류질환
  - ACEi 유발 기침
  - 그 외 : 호산구성 기관지염, 만성 기관지염, 기관지 확장증, 폐결핵, 폐암 등
  (* 만성 기침의 흔한 원인 3가지 : 상기도 기침 증후군, 기침형 천식, 위식도 역류)




1. 상기도 기침 증후군

Upper airway cough syndrome (UACS) : 예전에는 Postnasal drip syndrome (PNDS) 로 알려졌다.
목 뒤로 무엇인가 넘어가는 느낌, 콧물, 목의 이물감, 목고르기가 특징이며, 자갈모양의 점막 (Cobble stone apperance) 가 보인다. 병력청취 및 비강검사, PNS X-ray 등을 시행하며 대부분 코의 문제를 동반한다. (알레르기 비염, 만성 부비동염, 혈관운동성 비염) 따라서 각 원인 질환에 따른 치료가 필요하다.

* 알레르기 비염 : 2세대 항히스타민제 + 비강용 스테로이드 조합이 메인 치료제이며, LTRA 를 추가해볼 수 있다.
* 만성 부비동염 : 비강용 스테로이드 + LTRA + 단기간 Decongestant 를 사용하며, 항생제를 추가해볼 수 있다.
* 혈관운동성 비염 : 비강용 항콜린제를 사용한다.


* 관련글 :
2. 기침형 천식, 천식, 호산구성 기관지염

기침형 천식, 천식, 호산구성 기관지염 등이 있다. 천식의 경우 호흡곤란이 동반되나, 다른 2가지는 호흡곤란이 없으며, 호산구성 기관지염에서는 Airway hyperresponsiveness 가 없다. 호산구성 기관지염의 경우 induced sputum 검사에서 Eosionphil > 3% (in all nucleated cells) 로 나타나며, 치료의 메인은 흡입 스테로이드 이다. (그 외 천식의 내용은 생략)



3. 위식도 역류 유발 기침

만성 기침의 5~41% 정도를 차지하며, 서양인에서 흔하다. 한국은 약 4~14% 정도로 알려져 있다. 진단은 식도 내 24시간 pH 모니터링 방법이나, 잘 시행하지 않으며, 보통 PPI trial 을 시행한다. 치료는 PPI upto 8 weeks 이다.



4. ACEi 유발 기침

Captopril 의 경우 마른 기침이 30% 까지 발생하며, Newer ACEi 의 경우 6~14% 정도에서 발생, 대개 복용 4주에서 1년 경과 후 발생한다. ARBs 제제는 기침 발생이 덜하지만, 가능하긴 하다. (3% 미만) 특징적으로 야간에 더 심하고, 여성과 비흡연자 만성 기침의 원인이 된다.


...




만성 기침환자의 접근


8주 이상의 기침
  --> UACS 인가?, PNS X-ray, Rhinoscopy
    : Antihistamine + Pseudoephedrine / Ipratropium nasal spray / Antibiotics, 1주 정도면 호전되며, 2주까지 기다려 볼 수 있다.
  --> Asthma 인가? (기관지확장/유발검사, Sputum study, Steroid trial)
    : 천식이라면 inhaled steroid 를 사용하고, 1주 정도면 호전을 보이며, 4주까지 기다려 볼 수 있다.
  --> 아니라면 ACEi, Smoking 때문인가? 원인 물질을 제거
  --> 아니라면 GERD 인가? PPI trial
    : Life style modification, Acid suppression, Prokinetic drugs 사용, 2~4주 정도면 호전, 8~16주까지 기다려 볼 수 있다.





* 만성 기침의 접근 정리

3대 원인의 전형적인 증상을 호소하는 만성 기침
--> Chest X-ray 촬영
--> 비정상이라면 해당 원인을 찾아 치료
--> 정상이라면 UACS, Asthma, GERD 에 해당하는지 확인, 해당 검사 및 경험적 치료를 진행

만일 Spirometry, PNS X-ray 등 모두 정상이라면,
--> PND 경험적 치료 1~2주 / Asthma 경험적 치료 1~2주 / GERD 경험적 치료 2~3주
--> 이 후에도 호전이 없을 경우 3차 기관에 의뢰.


...






진해제의 종류




(1) Codein
  - 가장 널리 사용되는 아편계 진해제이며, NTS 에 작용하는 중추성 약제이다. 말초 기침 수용체도 억제 가능하다. 다만 감기로 인한 급성 기침, COPD 에 의한 기침의 경우 효과가 적을 수 있으며, 변비, 코/눈마름 등의 부작용 발생이 가능하다.

(2) Dextromethorphan
  - 테라플루 콜드&코프 데이타임, 코푸시럽S, 타이레놀 콜드 등, 비마약성이다. 상기도감염과 연관된 기침에 효과가 있다.

(3) Morphine & Diamorphine
  - 악성질환에 의한 매우 심각한 기침에만 선택적으로 사용한다.

(4) Lidocaine
  - 에어로졸이며, 효과가 있다는 증거가 부족하다.

(5) Theobromine
  - 애니코프, 말초에 작용하는 천연 약물 (코코아에서 발견, methylxanthine 유사성분), 효과 애매

(6) Ivy 추출물, 황련 추출물
  - 시네츄라, 효과 애매

(7) Potential new agents
  - e.g. P2X3 receptor inhibitor




* Codeine : 코데인 (중추)
* Dextromethorphan : 코프시럽-에스 (중추)
* Benproperine : 코프렐 (중추)
* Levodropropizine : 레보투스 (말초)
* Theobromine : 애니코프, 말초에 작용



* 진해제 (Antitussives) : 기침을 억제
* 거담제 (Expectorant) : 기관지 분비액을 증가시켜 객담 배출을 촉진 (Ambroxol <-- Bromhexine 의 대사체)
* 점액용해제 (Mucolytics) : 기관지 분비액의 점성을 떨어뜨려 가래를 묽게 하여 배출을 용이하게 함.




* 참고

< 코프시럽 >
Ammonium Chloride 염화암모늄 10mg/mL
Chlorpheniramine Maleate 클로르페니라민말레산염 150μg/mL
Dihydrocodeine Tartrate 디히드로코데인타르타르산염 500μg/mL
Methylephedrine Hydrochloride 염산메칠에페드린 1.31mg/mL

< 코프시럽-에스 >
Ammonium Chloride 염화암모늄 10mg/mL
Chlorpheniramine Maleate 클로르페니라민말레산염 150μg/mL
Dextromethorphan Hydrobromide Hydrate 덱스트로메토르판브롬화수소산염수화물 750μg/mL
DL-Methylephedrine Hydrochloride DL-메틸에페드린염산염 1.3125mg/mL




끝.
2018-12-03 오전 12:43 - SJH


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댓글(1)

  • 관리자
    2018.12.12 22:21 신고

    * Cough variant asthma : cough d/t asthma in the absence of wheezing, shortness of breath, and chest tightness

    --> 즉 CVA(Cough variant asthma) 는 Dyspnea 와 wheezing 은 없다고 생각하면 되겠다.

    * Chronic eosinophilic bronchitis : with a normal chest radiograph, 3% 이상의 sputum eosinophilia without airflow obstruction or bronchial hyperresponsiveness

    ... 라는 언급이 있긴 하다.

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